En Madre solo hay dos serie conoceremos a dos mujeres que tendrán que lidiar la una con la otra, y todo debido a un malentendido.

A estas dos mujeres, les intercambiaron a sus hijas al momento de nacer, y no podrán creer que un error de esta magnitud se haya producido. Sin embargo, ahora tendrán que crear una peculiar familia, pues deberán unirse para cuidar a sus hijas. Esta nueva realidad será una pesadilla para ambas, pues además de ser tan diferentes en personalidad, la diferencia de edad es considerable, y es que ven el mundo de forma distinta. Pero a medida que pasan tiempo juntas, irán confiando más la una en la otra, hasta el punto de desarrollar algo parecido a una amistad. Más adelante, las ex parejas de cada una volverán para intentar recuperar a sus hijos, por lo que Ana y Mariana deberán idear un plan para que no puedan interferir. Mientras esto ocurre, vendrán noticias sobre nuevos empleos, los cuales podrían cambiar  todo para Ana y Mariana. Pero esto no significa que los inconvenientes acaban, y Mariana querrá mudarse, por lo que Ana deberá comprender en qué falló para lograr que Mariana regrese junto a  su hija.

La relación entre Ana y Mariana en Madre solo hay dos serie dará un giro inesperado, tanto para ellas como para el resto de personajes.