En Autopista al cielo serie conoceremos a un ángel llamado Jonathan Smith, quién será enviado a la tierra con la apariencia de un humano.

Una vez en la tierra, conocerá a Mark Gordon, un ex policía que todavía tiene mucha energía y quiere hacer con su vida algo importante. Mark al comienzo, no confía en Jonathan, pero a medida que pasen tiempo juntos, descubrirá que está en la tierra para hacer el bien. Después de esto, Mark querrá buscarle el sentido a la vida junto a Jonathan, quién le explicara que su misión es cumplir tareas que se las asigna “El Jefe” o “Dios”, en las cuales tendrán que encargarse de encaminar a alguna persona para evitar escenarios trágicos, pero sin hacer demasiado uso de los poderes de ángel de Jonathan y siempre manteniendo el secreto de su identidad. A partir de este punto, Jonathan y Mark deciden viajar por carretera entre ciudades y pueblos asumiendo nuevas identidades para ayudar al que lo necesite. Jonathan tendrá que recurrir a sus habilidades en algunas ocasiones, y con la ayuda de la experiencia de Mark, los dos formarán un excelente equipo.

Pero no todo saldrá según lo planeado en Autopista al cielo serie, y estos dos compañeros tendrán que improvisar en algunos casos.