Gran Hotel serie nos presenta una serie de acontecimientos que tienen lugar en 1905.

El protagonista de esta historia es Julio Olmedo, un chico humilde que llegará hasta el idílico Gran Hotel localizado en las afueras de un pueblo llamado Cantaloa. Él tiene la misión de visitar a su hermana llamada Cristina, quién trabaja allí en el rol de encargada de planta. Una vez que llegue, sabrá que hace más de un mes ninguna persona en el lugar sabe del paradero de su hermana, pues fue expulsada del hotel por un supuesto robo de un cliente. Julio toma la decisión de quedarse como camarero para investigar esta desaparición. De esta manera, empezará a conocer al personal para entablar una relación con Alicia, una de las hijas de la dueña del hotel. Alicia lo ayudará en su misión de obtener información sobre su hermana. También conocerá a Andrés, el hijo de la gobernanta del hotel, quién se convertirá en un gran amigo. Entre Alicia y Julio nacerá algo más que una simple amistad, pero sus diferentes clases sociales serán un impedimento directo para su relación.

Ambos en Gran Hotel serie empezarán a descubrir muchos secretos, incluido el paradero de la hermana de Julio.