La Niña de mis Ojos, Esteban Olivares, un joven adinerado, y María de la Luz Centeno, una humilde campesina se enamoran. Su pasión es tan intensa como prohibida, y se ve truncada por un accidente automovilístico que deja a Esteban amnésico.

Rosaura, la madre de Esteban, aprovecha la situación para separarlo de María de la Luz. Lo lleva a Estados Unidos para que reciba tratamiento médico y lo obliga a olvidar su pasado. Mientras tanto, María de la Luz, embarazada de Esteban, enfrenta la vida sola y con el corazón roto.

Años después, Esteban regresa a Venezuela convertido en un hombre exitoso, pero sin memoria de su pasado. Se compromete con Isabel Díaz Antoni, una mujer ambiciosa y calculadora que lo manipula para su propio beneficio.

El destino juega sus cartas y Esteban y María de la Luz se reencuentran. La conexión entre ellos es innegable, pero Esteban no la recuerda. María de la Luz, ahora casada con Alejandro, un hombre bueno que la ama incondicionalmente, decide guardar silencio por el bien de su hijo Sebastián, fruto de su amor con Esteban.

Isabel, llena de celos y rencor, intentará por todos los medios separar a Esteban y María de la Luz. Sus planes malvados incluyen mentiras, manipulaciones y hasta el secuestro de Sebastián. Mientras tanto, Esteban comienza a tener pequeños recuerdos de su pasado. A medida que avanza la trama, descubre la verdad sobre su relación con María de la Luz y la existencia de Sebastián. La Niña de mis Ojos.