Señora novela venezolana gira en torno a 2 mujeres que viven vidas distintas, pero tienen mucho en común. Ambas se volverán rivales y todo por un hombre.

Para empezar, conoceremos a Constitución Méndez, una señorita que a los 14 años de edad su familia regalará a Eleazar, un hombre poderoso en su pueblo, y el cual es un pedófilo. Con él, Constitución será abusada y terminará embarazada de una niña a la cual creerá muerta nada más por ser de Eleazar. Constitución llegará a escapar de este monstruo. Años más tarde, se convertirá en una mujer que odia a los hombres, y empezará a usar su belleza e inteligencia para obtener venganza de todos los hombres, hasta conseguir a Jacinto Perdomo, un hombre al que ella no ama y solo usó por su fortuna. Sumado a ello, una mujer le dirá a Constitución que su hija no murió, lo que hará que Constitución se sienta confundida. También veremos la historia de una chica llamada Eugenia Montiel, quién creció huérfana y marginal, y se meterá en problemas con la ley por robo de comida. Debido a ello, pasará algunos años en prisión, y al averiguar la identidad de la persona que la encarceló, jura que se vengará. Eugenia recibirá la visita de una mujer llamada Endrina, quién le hará unas confesiones a Eugenia.

Pasarán muchas cosas en Señora telenovela venezolana antes de que madre e hija se reencuentren, y lo harán en circunstancias peculiares.