La Reina del Sur novela da inicio en Culiacán, el lugar donde Teresa recibirá una llamada. En dicha llamada, le dirán que su novio El Güero, fue asesinado. Después de esto, se marchará a la capilla de Malverde, y allí se encontrará con un hombre llamado Epifanio Vargas.

Ella le entregará la agenda de su pareja a cambio de su vida, y este procederá a mandarla a España. Nuestra protagonista se irá a Melilla, pues fue uno de los sitios con más lugares discretos en el país, y esta información le fue dada por un contacto facilitado por Epifanio Vargas. Una vez en España, se unirá a un hombre llamado Santiago López, un narco que se encarga de pilotar lanchas planeadoras para meter la droga que trae desde Marruecos con un militar de dicho país. La policía de España logrará dar con Teresa, y la atraparán. En la cárcel, conocerá a Patricia O’Farrel, y ambas empezarán una relación amistosa. Al salir de prisión, comenzarán un negocio de drogas que esperan que prospere. Teresa Mendoza, regresará a México para lidiar con las cuentas pendientes.

La Reina del Sur telenovela te atrapará desde los primeros episodios, y querrás ver cómo Teresa se convierte en una mujer poderosa.