Todas las veces que nos enamoramos serie gira en torno a una chica llamada Irene, quién en el 2003 llegará a Madrid con el sueño de comerse el mundo. 

En la ciudad, conocerá a las personas que se convertirán en sus mejores amigos. Adicionalmente, ella conocerá a Julio, el chico perfecto para ella. Sin embargo, la vida tendrá muchas sorpresas para los dos. Irene y Julio empezarán una relación en poco tiempo, la cual se volverá física. No obstante, igual que el resto de parejas jovenes, los conflictos entre ambos comenzarán. Romperán y regresarán, y esto ocurrirá repetidas veces. Los amigos de Irene le aconsejan que deje a Julio, pero ella querrá perdonarlo, pues se siente muy atraída hacia él y quiere intentarlo las veces que sean necesarias. Más adelante, Irene conocerá a un chico llamado Fer, quién será lo opuesto a Julio, alguien tierno que se preocupa por ella y no desea romper su corazón.  Las rupturas con Julio se extendieron por años, hasta que Irene no dio para más, y Fer podría ser el indicado. 

Irene planea su boda con Fer en Todas las veces que nos enamoramos serie, pero todo cambia con el regreso repentino de Julio.